Generalităţi Antitusive şi expectoranţi
Tusea – este un act reflex , având ca rezultat expulzarea corpilor străini şi a materiilor aflate în căile respiratorii ( exudat, sânge, puroi).
Arcul reflex implicat în tuse este format din receptori , căi centripede, centrul tusei şi căi centrifuge.
Din punct de vedere practic tusea poate fi oprită acţionând cu două nivele ale arcului reflex: centrului tusei şi periferice.
Farmacoterapie
Primul tratament al tusei este cel cauzal. Tusea inutilă sau dăunătoare trebuie combătută cu antitusive; tusea umedă trebuie diminuată care set supărătoare , niciodată nu trebuie suprimată.
În mod curent se folosesc inhibitoarele centrului tusei, între acestea cele sunt mai eficiente.
Substanţele cu acţiune asupra receptorilor periferici se folosesc atunci când tusea e declanşată.
Antitusivele
Sunt medicamente capabile să calmeze tusea acţionând în principal prin deprimarea centrului tusei dar şi printr-o acţiune periferică de deprimare a funcţiei receptorilor senzitivi.
Tusea uşoară nu necesită obişnuit administrarea de antitusive; ea poate fi limitată print-o atmosferă caldă şi umedă şi prin ceaiuri conţinând mucilagii (de exemplu ceaiul de tei)
Tratamentul antitusiv trebuie să ţină seamă de faptul că reflexul de tuse are obişnuit caracter de apărare , reprezentând un mecanism important pentru curăţarea şi drenarea arborelui traheobronşic ; secreţiilor provocate de utilizarea nejustificată a antitusivelor în prezenţa hipersecreţiei poate fi mult mai dăunătoare decât tusea.
Opiul şi morfina (morphine ) sunt antitusive active. Ele deprimă centrul tusei şi liniştesc implicaţiile psihoactive supărătoare ale tusei. Folosirea ca antitusive este mult limitată de reacţiile adverse, îndeosebi riscul mare de dependenţa severă. De asemenea, morfina inhibă şi îngroaşă secreţiile traheo-bronşice, micşorează peristaltismul bronşiolelor şi favorizează bronhospasmul, paralizează mişcarea cililor, deprimă respiraţia, toate efectele secundare dezavantajoase la tuşitori.
Opiul şi morfina pot fi utile în situaţii speciale, în care este de dorit asocierea acţiunii antitusive cu cea analgezică şi sedativă – la bolnavii cu cancer pulmonar, fracturi de coastă , pneumotorax sub tensiune, infarct pulmonar, anevrism de aortă , hemoptizie etc.
Codeina (codeine , farmacod) , metilmorfina, se găseşte în opiu în cantităţi mici. Obişnuit se prepară prin sinteza din morfină.
Are acţiune antitusivă datorită predominant deprimării centrului tusei din bulb. Efetul este evident la doza de 15 mg şi creşte odată cu doza , până la 60 mg. El se instalează în circa 2 ore de la administrarea orală şi se menţine 4 – 6 ore. Ca şi morfina, codeina deprimă respiraţia (dar la doze ceva mai mari decât cea antitusivă), usucă secreţiile bronşice, favorizează , favorizează bronhospasmul.
Codeina are acţiune analgezică mai slabă decât morfina , compatibilă cu cea a analgezicelor antipiretice.
Administrată oral, are o biodisponibilitate medie de 50%, mai bună decât morfina, probabil datorită inactivării în proporţie mai mică la primul pasaj hepatic. Concentraţia plasmatică eficace este în a 65ng/ml. Volumul aparent de distribuţie este de 2,6l/kh , iar timpul de înjumătăţire mediu de 2,9 ore. Este metabolizat în ficat şi elimină în principal prin urină, mai ale sub forma inactivă. Aproximativ 10% este demetilată, formând morfina, care este probabil responsabilă de efectul analgezic.
Codeina se foloseşte obişnuit sub formă de clorhidrat sau de fosfat. Dozele utile ca antitusiv sunt de 15-30 mg oral la fiecare 4 – 6 ore, la adult şi 0,2 – 0,3mg/ kg la fiecare 6 – 8 ore la copil. Ca analgezic , se recomandă 15 – 60 mg o dată ( obişnuit în asociere cu acidul acetilsalicilic sau alt analgezic antipiretic).
Marele avantaj al codeinei este că potenţialul de a dezvolta dependenţa este mult mai mic decât pentru morfină. Reacţiile adverse posibile, la dozele terapeutice, sunt: constipaţie, greaţă, ameţeli, disforie, somnolenţă. Fenotiazinele , IMAO, antidepresivele triciclice pot potenţa efectul deprimant central. La copii, dozele mai mari de 0,3 mg/kg au potenţial convulsiv. Codeina trebuie evitată la bolnavii cu insuficienţă respiratorie marcată şi utilizată cu grijă în prezenţa insuficienţei hepatice acute. Folosirea la copiii mici impune prudenţă.
Etilmorfina (etylmorphine, codethyline, dionine) şi hidrocodona (hydrocone, dicodid, hycodan), obţinute prin sinteză, au proprietăţi asemănătoare codeinei. Riscul dependenţei este ceva mai mare pentru hidrocodona.
Folcodina (pholcodine), morfolinitelimorfina, are acţiune antitusivă similară celei a codeinei. Deprimă mai puţin respiraţia. Timpul de înjumătăţire lung permite administrarea de 1-2 ori/zi. Produce uneori greaţă şi somnolenţă. Nu provoacă practic dependenţă.
Levopropoxifenul (levopropoxyphene), opioid de sinteză înrudit cu metadonă, are proprietăţi antitusive centrale şi este slab anestezic local. Nu are practic acţiune analgezică. Poate fi cauza de sedare, somnolenţă, ameţeli, tulburări vizuale, vomă, diaree.
Dextrometorful (dextrometorphan, akindex, romilar), alt opioid de sinteză, este un antitusiv aciv. Nu deprimă respiraţia şi nu inhibă motilitatea cililor mucoasei respiratoriii. Este lipsit de acţiune analgezică. Nu provoacă dependenţă. Se administrează oral, 15 – 30 mg de 3-4 ori /zi. Poate fi uneori cauza da de somnolenţă , ameţeli , tulburări digestive.
Noscapina (noscapine, capval, nectadon) este un alcaoid din opiu diferit chimic şi farmacodinmic de morfină. Are acţiune antitusivă, este slab bronhodilatoare, stimulează respiraţia. Nu are proprietăţi analgezice, nu provoacă dependenţă. Se administrează oral, 15-30 mg de 3-4 ori/zi. Ca efecte nedorite s-au semnalat greaţa, cefalee, ameţeli. Dozele mari pot provoca bronhospasm şi hipotensiune datorită eliberării de histamină.
Glaucina (glaucin, glauvent) alcaloid non –opiod obţinut dintr-o papaveracee – Glaucinum flavum – este un atitusiv prin acţiune central , slab sedativ şi analgezic. Se administrează oral 25 – 50 mg de 2- 4 ori / zi la adulţi, 12,5 - 25 mg de 2-3 ori zi la copii. Ca efecte nedorite poate provoca , ocazional, greaţa, ameţeli, somnolenţă, hipotensiune. Nu are potenţial de dependenţă.
Clofedanolul (clofedanol, calmotusin) este un compus de sinteză din grupa fenilalchilaminelor. Efectul antitusiv este slab, se instalează lent şi este relativ prelungit. Dozele utile de 25 mg de 3-4 ori /zi . Dozele mari pot provoca uscăciunea gurii, ameţeli , tulburări de vedere , erupţii cutanate.
Pentoxiverina (pentoxyverine, carbetapentane, cossim, sedotussin, toclase, tossedin) este un compus de sinteză diferit chimic de opioide. Are proprietăţi antitusive şi bronhidilatatoare. Se administrează oral, 50 mg dimineaţa şi seara. La copii se pot introduce supozitoare conţinând 20 mg, respectiv 8 mg în cazul sugarilor (nu se administrează la vârste mai mici de 4 luni).
Butamiratul (butamirate, sinecod) este un atitusiv activ, diferit de alcaloizii din opiu. Are şi efect bronhodilatator. Se administrează oral, 20 -25 mg de 4 ori /zi sau, pentru preparate retard, 50 mg de 2-3 ori /zi; dozele recomandate la copii sunt de 3 – 15 mg de 3 ori/zi (în funcţie de vârstă). Au fost semnalate ocazional erupţii cutanate, greaţă, diaree, ameţeli ( cu o frecvenţă de circa 1%).
Oxeladina (oxeladin, dorex – retard, paxeladine), un compus de sinteză fără înrudire cu opioidele şi antihistaminicele , este un atitusiv central , lipsit de acţiune sedativă, deprimantă.